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【常聽到的使蒂諾斯(Stilnox)是什麼藥物?它是如何作用的?帶你認識鎮靜安眠藥中的Z類藥物(Z-drugs)】

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常聽到的使蒂諾斯(Stilnox)是什麼藥物?它是如何作用的?帶你認識鎮靜安眠藥中的Z類藥物(Z-drugs)

前言

鎮靜安眠藥(Sedative-hypnotics)廣義上是指能抑制中樞神經系統,達到誘導睡眠減緩焦慮肌肉鬆弛效果的藥物。

在身心科的用藥環境中,失眠一直是最大宗的就醫主訴,早期大多使用苯二氮平類(Benzodiazepines, BZDs)的鎮靜安眠藥,雖然效果顯著,但隨之而來的日間嗜睡、肌肉鬆弛導致跌倒,以及長期使用的依賴性,一直是臨床上的痛點。

為了改善這些問題,所謂的「Z類藥物(Z-drugs)」在1980年代後期陸續問世,徹底改變了鎮靜安眠藥的版圖,而常聽到的使蒂諾斯(Stilnox)就是屬於Z類藥物,其主要成分為 Zolpidem。


 

什麼是Z類藥物(Z-drugs)? 為何叫Z類藥物(Z-drugs)?

為了追求更「純粹」的安眠效果,藥廠研發出了非苯二氮平類(Non-benzodiazepines),也就是我們今天要討論的主角─Z-drugs,這類藥物在設計之初,目標就是希望病患能「快速入睡、睡得自然、醒來清爽」。

雖然它們在化學結構上與傳統的BZDs完全不同(它們不是苯二氮平環結構),但由於它們與BZDs作用在同一個受體上,因此被歸類為「非苯二氮平類鎮靜安眠藥」,在臨床實務中,它們已成為治療短期失眠的主力,特別是針對「入睡困難」的族群。

如果你翻開鎮靜安眠藥的藥袋,看到成分名稱是以「Z」開頭的,那大多就是 Z-drugs,這類藥物之所以被統稱為Z-drugs,原因非常直觀:早先研發出的三種代表性藥物,學名開頭大多為Z,如 Zolpidem、Zaleplon、Zopiclone,隨後只有一個例外,那就是身為Zopiclone的右旋異構物─ Eszopiclone。


 

使蒂諾斯(Stilnox)如何產生鎮靜安眠的效果? Z類藥物(Z-drugs)的作用機轉

要理解 Z-drugs為何比傳統藥物更專一,我們得把大腦中的GABAA受體想像成一個由五個零件組的複雜鎖頭,傳統的鎮靜安眠藥BZDs是不加選擇地結合在GABAA受體的多種次單元(Subunits)上,包括負責安眠α1、負責抗焦慮α2以及與肌肉鬆弛相關的α3、α5,這就是為什麼吃完BZDs之後,大部分的人會覺得肌肉軟趴趴的,這對長輩或高風險工作族群來說其實非常危險。

相比之下,Z-drugs(特別是Zolpidem)對GABAA受體上的α1次單元具有極高的選擇性,α1次單元主要與「鎮靜安眠(Sedation/Hypnosis)」有關,因為 Z-drugs不太會去作用在α2或α5等其他次單元,所以其在抗焦慮、抗痙攣以及肌肉鬆弛方面的作用非常微弱,簡言之,Z-drugs就是為了「幫助睡眠」而生的精確藥物。


 

使蒂諾斯(Stilnox)為何能異軍突起?Z類藥物(Z-drugs)的優點

Z-drugs與BZDs藥物相比,具有以下三大核心優點:
  1. 較少的日間副作用:因為它們的半衰期通常很短,藥物能迅速被身體代謝,大幅減少了隔天早晨醒來後的「宿醉感或宿醉現象(Hangover effect)」,讓病患醒來後神清氣爽,較不影響開車或工作。
  2. 不影響睡眠結構:BZDs藥物常會減少深層睡眠(非快速眼動期,NREM stage 3 與 4)或快速眼動期(REM),而Z-drugs對自然睡眠週期的干擾較小,這意味著睡眠的「品質」更接近自然生理狀態。
  3. 肌肉放鬆作用較微:這對老年人尤其重要,BZDs藥物常導致長輩半夜起床如廁時因為腳軟而跌倒骨折,而Z-drugs降低了這種風險(但並非完全零風險)。


 

與使蒂諾斯(Stilnox)同屬Z類藥物(Z-drugs)的成分

以上大略介紹完Z-drugs,以下開始針對Z-drugs個別做詳細的說明,供對Z類藥物有任何疑慮者參考,依序為Zolpidem、Zaleplon、Zopiclone及Eszopiclone。
 
 

Zolpidem

Zolpidem這個成分是目前全球知名度最高的安眠藥,其結構屬於 Imidazopyridine 類,起效極快,通常服藥後15分鐘內就會產生強烈睡意,主要用於縮短入睡時間,對於半夜容易醒來(睡眠維持障礙)的患者幫助則相對有限,除非使用長期緩釋劑型。


Zolpidem的藥物交互作用
應避免與酒精併用,酒精會劇烈加強其神經抑制作用,此外,若與強效的CYP3A4抑制劑併用,如巨環類抗生素、抗黴菌藥物 Ketoconazole 或葡萄柚等,會減慢代謝,增加副作用風險。


Zolpidem的藥物動力學

速效錠劑型
  • 吸收:口服吸收快,約 15~30 分鐘有效果,會在大約 0.5~3 小時內,達到最大血中濃度。
  • 半衰期:約 2.4 小時(效果極短)
  • 代謝:經由肝臟 CYP3A4酵素代謝成無活性代謝物,由尿液或糞便排出。
緩釋錠劑型
  • 吸收:其具有雙相(biphasic)的吸收特性,首先會以類似於速效錠的方式,釋出藥物並快速由腸胃道所吸收,之後藥物會再緩慢釋出以維持其血中濃度超過 3個小時。
  • 半衰期:約 2.4 小時(該成分的半衰期一樣,但由於為緩釋錠劑型,可稍微拉長其藥效超過3個小時)。
  • 代謝排除:經由肝臟代謝成無活性代謝物,由尿液或糞便排出。
 
Zolpidem藥物國內常見商品名
使蒂諾斯(Stilnox)、樂必眠(Zolnox)、舒眠諾思(Semi-nax)、柔眠(Zolman)、柔拍、若平(Zopim)等。


 

Zaleplon

如果說 Zolpidem是精確導彈,Zaleplon就像是閃電戰,其結構屬於 Pyrazolopyrimidine類,是目前市面上藥效最短的安眠藥,唯一的專長就是「讓你趕快入睡」,即便在半夜三點醒來睡不著,服用後到早上七點起床,通常也不會有任何殘留感


Zaleplon的藥物交互作用
Cimetidine(胃藥)可能會抑制其代謝,導致血中濃度上升,進而增加其副作用的風險。


Zaleplon的藥物動力學
  • 吸收:口服 Zaleplon後會快速且幾乎完全被吸收,會在大約1小時內,達到血中最大濃度。
  • 半衰期:約 1小時(極其短暫)
  • 代謝排除:經由肝臟代謝成無活性代謝物,由尿液或糞便排出。
 
Zaleplon藥物國內常見商品名
舒寧必朗(Sonaplon)、安立眠(Zolmin)等。


 

Zopiclone

此成分是較早期的Z-drugs,其結構屬於 Cyclopyrrolone類,值得注意的是,雖然它也是非苯二氮平類,但其對受體的選擇性不如 Zolpidem那麼高,因此帶有一點點抗焦慮與肌肉鬆弛的效果,吃完該成分藥物後,隔天起床嘴巴常會有強烈的「苦味」或「金屬味」,這是其代謝產物分泌到唾液所致。


Zopiclone的藥物交互作用
紅黴素(Erythromycin)葡萄柚汁併用,會抑制Zopiclone經由CYP3A4代謝,進而增加其副作用的風險。


Zopiclone的藥物動力學
  • 吸收:能快速被吸收,會大約在 1.5~2 小時內,達到最大血中濃度。
  • 半衰期:約 5 小時(適中)
  • 代謝排除:經由肝臟 CYP3A4酵素代謝,主要代謝物為 N-oxide衍生物(具生體活性)及 N-demethy1 代謝物(不具生體活性),由尿液或糞便排出。


Zopiclone藥物國內常見商品名
樂比克(Zolon)、安保舒眠(Apo-Zopiclone)、宜眠安(Imovane)等。


 

Eszopiclone

這是Zopiclone的右旋異構物,其結構亦屬於 Cyclopyrrolone類,它是Zopiclone的「純化版」,去除了無效的部分,保留了藥效強的部分。


Eszopiclone的藥物交互作用
與Zopiclone一樣,會經由肝臟 CYP3A4酵素代謝,應避開會抑制該代謝酵素的藥物(如紅黴素與抗黴菌藥的Ketoconazole)及葡萄柚汁。


Eszopiclone的藥物動力學
  • 吸收:吸收快速,大約1小時,達到最大血中濃度。
  • 半衰期:約 6 小時。這使得Eszopiclone不僅能幫助入睡,對維持睡眠、減少中途醒來的效果也比 Zolpidem 好。
  • 代謝排除:主要經由肝臟 CYP3A4 與 CYP2E1 兩種酵素代謝,主要代謝物為 (S)-N-oxide衍生物(具生體活性)及 (S)-N-demethy1代謝物(不具生體活性)


Eszopiclone藥物國內常見商品名
順眠(Runesda-S)。


 

Z類藥物(Z-drugs)的比較表

雖然這四種Z-drugs都是用來鎮靜安眠,但由於其在體內的吸收、分布及代謝過程不盡相同,造就了不同的起效時間及藥效持續時間,因此可以針對不同情況的失眠問題,選擇適合的Z-drugs。




 

Z類藥物(Z-drugs)的副作用及注意事項

副作用

雖然Z-drugs宣稱較BZDs更安全,但說到底它們還是藥,臨床上我們仍需警惕以下副作用,也因為這些副作用及擔憂,這類的藥物目前都是屬於第四級管制藥物:
  • 複雜睡眠行為(Complex Sleep Behaviors, CSBs):包含夢遊、在睡眠中煮食、打電話、甚至開車,這通常發生在藥效起效後但使用者未立即上床睡覺時。
  • 順向失憶(Anterograde Amnesia):服藥後發生的事情可能會記不起來。
  • 反彈性失眠:突然停藥可能導致比原本更嚴重的失眠。
  • 心理依賴:覺得「沒吃這顆藥就絕對睡不著」,導致長期無法脫離。


注意事項
  • 服用後請立即上床:不要吃完藥還在滑手機、處理雜事或從事高危險的事情,如開車或爬高!
  • 空腹服用效果佳:脂肪含量高的食物會延緩藥物吸收,讓藥效大打折扣。
  • 至少預留7-8小時睡眠:如果預期4小時後就要起床,請勿服用緩釋劑型的 Zolpidem、Zopiclone或 Eszopiclone。
  • 避免與 buprenorphine併用:與 buprenorphine併用,可能會加強中樞神經的抑制,導致嚴重的呼吸抑制、昏迷,甚至死亡。


 

Z類藥物(Z-drugs)的健保給付規定

1.2.3.Zaleplon、zolpidem、zopiclone及eszopiclone(98/1/1、98/5/1、98/10/1、102/11/1)
  1. 使用安眠藥物,病歷應詳載病人發生睡眠障礙的情形,並作適當的評估和診斷,探討可能的原因,並提供衛教建立良好的睡眠習慣。(98/5/1)
  2. 非精神科醫師、神經科專科醫師若需開立本類藥品,每日不宜超過一顆,連續治療期間不宜超過6個月。若因病情需長期使用,病歷應載明原因,必要時轉精神科、神經科專科醫師評估其繼續使用的適當性。(98/5/1、98/10/1)
  3. 精神科、神經科專科醫師應針對必須連續使用本藥的個案,提出合理的診斷,並在病歷上詳細紀錄。(98/5/1/、98/10/1)
  4. 依一般使用指引不建議各種安眠藥併用,應依睡眠障礙型態處方安眠藥,若需不同半衰期之藥物併用應有明確之睡眠障礙型態描述紀錄,且應在合理劑量範圍內。(98/5/1)
  5. 對於首次就診尚未建立穩定醫病關係之病患,限處方7日內安眠藥管制藥品。(98/5/1
  6. zaleplon 成分藥品用於治療難以入睡之失眠病人,僅適用於嚴重,病人功能障礙或遭受極度壓力之失眠症患者,用於65歲以上病患時,起始劑量為每日 5mg (98/1/1、98/10/1)
  7. 成人病患使用 eszopiclone 成分藥品之起始劑量為睡前 1 mg,最高劑量為睡前 3 mg,65歲以上病患之最高劑量為 2 mg。(102/11/1)


 

結論

Z類藥物(Z-drugs)無疑是近代精神醫學的恩賜,它們以更專一、更短效、更少負擔的特性,幫助無數受失眠所苦的病患找回安穩的夜晚。

然而,它們並非萬靈丹,失眠往往只是冰山一角,底下的情緒壓力、作息不正常或其他心理因素才是需要被解決的根源。

此外,身為第四級管制藥的Z類藥物(Z-drugs),通常被視為「救急」的藥物,在專業醫療人員的指導下短期使用,並同時調整生活習慣,才是通往健康睡眠的長久之計。


 

關於Z類藥物(Z-drugs)的Q&A

Q:Z類藥物(Z-drugs),如使蒂諾斯(Stilnox),吃久了會不會失智?
A:目前對於 Z-drugs是否直接導致失智的研究仍無法確定,然而,長期依賴藥物可能影響認知靈敏度,關鍵在於「不當使用」「過度使用」,若能遵照醫囑在必要時服用,風險遠低於長期嚴重失眠對腦部的傷害。


Q:為什麼我吃完含有 Zopiclone的藥物,如樂比克(Zolon)及宜眠安(Imovane)等,隔天早上喝水會覺得嘴巴是苦的或是有金屬味呢?
A:這是該成分 Zopiclone特有的副作用,它會經由唾液腺分泌,讓你感受到金屬味或苦味,這對身體無害,如果受不了,可以請醫師更換為 Zopiclone的右旋異構物 Eszopiclone或是 Zolpidem,發生率會降低很多。


Q:我昨天忘記服用Z類藥物(Z-drugs),今天可以吃兩倍劑量補回來嗎?
A:絕對不行!昨晚忘記吃藥,今天晚上按照原劑量服用即可。千萬不要同一時間服用兩倍劑量的藥物,會大幅增加呼吸抑制與夢遊的風險,甚至造成危險。


Q:喝酒後可以吃Z類藥物(Z-drugs)嗎?
A:酒精會加強中樞神經抑制,兩者併用可能導致呼吸抑制,甚至在睡眠中窒息死亡,如果當晚有應酬喝酒的需求,請絕對不藥服用鎮靜安眠藥,如Z類藥物(Z-drugs)或BZDs。


Q:我想戒掉安眠藥,可以一次停掉嗎?
A:不建議。長期服用後大腦已習慣藥物存在,突然停藥會產生強烈的戒斷症狀,如焦慮、顫抖或嚴重失眠,請與醫師或藥師討論,規劃適當的簡要策略,如採取「每兩週減量 1/4 顆」的循序漸進方式等。



 
參考文獻
  1. Barbara G. W., Joseph T. D., Terry L. S. (2015). Pharmacotherapy Handbook, Ninth Edition, Section 13: Psychiatric Disorders.
  2. Bertram G. Katzung, Susan B. Masters, Basic and Clinical Pharmacology 13th Edition.
  3. 藥品給付規定通則(115.2.23更新)

 

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