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【Auvelity】新型速效口服抗憂鬱藥
July 23,2025
【Auvelity】新型速效口服抗憂鬱藥
Auvelity是什麼？Auvelity的用途為何？Auvelity的適應症
Auvelity是一種口服速效的抗憂鬱藥，其包含Dextromethorphan 45mg 及 Bupropion 105mg這兩種主要成分，該藥品由美國Axsome Therapeutics公司開發，於2022年8月獲得美國FDA核准，用於治療成人的重度憂鬱症(MDD, Major Depressive Disorder)，並於同年第四季在美國上市。
Auvelity目前尚未在台灣取得藥證上市或有相關健保給付。
Auvelity目前尚未在台灣取得藥證上市或有相關健保給付。
Auvelity的作用機轉為何？為什麼把這兩個成分放在一起呢？
Auvelity是一種複方口服抗憂鬱藥，其兩種主要成分及作用機轉如下：
重度憂鬱症(MDD)在病理學上發現，與多種神經傳導物質及受體的失衡有關，包括Glutamate(榖氨酸，又稱麩氨酸)神經傳導。
Glutamate是中樞神經系統中最豐富的神經傳導物質，約有40%的大腦神經元會釋放Glutamate(相比之下，釋放單胺類的神經元，如多巴胺、正腎上腺素和血清素，不到1%，而這些單胺類物質也被認為與憂鬱症的病理生理有關)。Glutamate在人體內透過代謝型(metabotropic)和離子型(ionotropic)兩種受體傳遞訊號，其中NMDA受體與AMPA受體皆屬於離子型受體，被認為是抗憂鬱作用的潛在目標。
眾多體內研究發現，憂鬱症患者中常見異常的Glutamate濃度，故Glutamate功能失調可能憂鬱症中扮演關鍵角色。
因此，調節大腦中的Glutamate傳遞路徑，被認為是一種新興的憂鬱症治療方式，其中，NMDA受體是目前被視為最有可能參與憂鬱症致病的關鍵。
此外，在神經細胞內質網中的Sigma-1受體也被認為是調節神經傳遞路徑的重要因子，活化Sigma-1受體可能會調節Glutamate與單胺類(如血清素及正腎上腺素)的訊號傳遞，而這些訊號傳遞在憂鬱症患者中可能出現失調，藉由加強Sigma-1受體活化也是能夠治療憂鬱症患者的關鍵。
而Auvelity中的其中一個主要成分Dextromethorphan同時具有拮抗NMDA受體及促進Simga-1受體的作用，另一個成分Bupropion除了能抑制CYP2D6酵素，減少Dextromethorphan被代謝的機會，提高Dextromethorphan在體內的濃度外，還能抑制正腎上腺素和多巴胺的作用。
Glutamate是中樞神經系統中最豐富的神經傳導物質，約有40%的大腦神經元會釋放Glutamate(相比之下，釋放單胺類的神經元，如多巴胺、正腎上腺素和血清素，不到1%，而這些單胺類物質也被認為與憂鬱症的病理生理有關)。Glutamate在人體內透過代謝型(metabotropic)和離子型(ionotropic)兩種受體傳遞訊號，其中NMDA受體與AMPA受體皆屬於離子型受體，被認為是抗憂鬱作用的潛在目標。
眾多體內研究發現，憂鬱症患者中常見異常的Glutamate濃度，故Glutamate功能失調可能憂鬱症中扮演關鍵角色。
因此，調節大腦中的Glutamate傳遞路徑，被認為是一種新興的憂鬱症治療方式，其中，NMDA受體是目前被視為最有可能參與憂鬱症致病的關鍵。
此外，在神經細胞內質網中的Sigma-1受體也被認為是調節神經傳遞路徑的重要因子，活化Sigma-1受體可能會調節Glutamate與單胺類(如血清素及正腎上腺素)的訊號傳遞，而這些訊號傳遞在憂鬱症患者中可能出現失調，藉由加強Sigma-1受體活化也是能夠治療憂鬱症患者的關鍵。
而Auvelity中的其中一個主要成分Dextromethorphan同時具有拮抗NMDA受體及促進Simga-1受體的作用，另一個成分Bupropion除了能抑制CYP2D6酵素，減少Dextromethorphan被代謝的機會，提高Dextromethorphan在體內的濃度外，還能抑制正腎上腺素和多巴胺的作用。
圖片來源：psychiatrist.com
上圖是單獨服用Dextromethorphan（黃色曲線）與併服Dextromethorphan/Bupropion（深色曲線），Dextromethorphan血中濃度的比較圖。
當併服Dextromethorphan/Bupropion(即Auvelity)能夠大大提升Dextromethorphan在血中的濃度，並延長Dextromethorphan的作用時間。
事實上，Auvelity用來治療憂鬱症的作用機轉還不是很明確，但由兩種主要成分(Dextromethorphan與Bupropion)可知其可能的作用機轉，是能夠從上述不同神經傳導路徑進行情緒調節，因此，Auvelity被認為是目前第一個也是唯一的口服NMDA受體拮抗型抗憂鬱藥。
Auvelity的療效
Auvelity療效及安全性的兩個主要臨床試驗分別為第二期的ASCEND trial及第三期的GEMINI trial，以下為針對此兩個臨床試驗療效部分之統整資訊。
在上述兩個試驗中，無論是與現有的治療方式相比，或是與安慰劑相比，Auvelity都能更顯著地改善重度憂鬱症患者的憂鬱症狀。
臨床試驗中，Auvelity最大的優點是療效快速，可在1週內有效改善憂鬱症狀，傳統口服抗憂鬱劑通常需4週以上。
Auvelity的安全性及常見副作用
關於Auvelity安全性的部分，在ASCEND trial中，最常見的副作用有頭暈、噁心、口乾、食慾下降及焦慮；而在GEMINI trial中，最常見的副作用有頭暈、噁心、口乾、頭痛及昏睡。
此外，在一個為期12個月的長期安全性試驗中(COMET trial)，常見的副作用(>5%)也有頭暈(12.7%)、噁心(11.9%)、頭痛(8.8%)、口乾(7.1%)及食慾下降(6.1%)，約有8.4%的人因副作用而中斷試驗，其副作用是安全且有良好的耐受性。
其他值得注意的嚴重副作用，包含自殺的想法與行為(易出現於24歲以下病患)、癲癇及血清素症候群(Serotonin syndrome)。
此外，在一個為期12個月的長期安全性試驗中(COMET trial)，常見的副作用(>5%)也有頭暈(12.7%)、噁心(11.9%)、頭痛(8.8%)、口乾(7.1%)及食慾下降(6.1%)，約有8.4%的人因副作用而中斷試驗，其副作用是安全且有良好的耐受性。
其他值得注意的嚴重副作用，包含自殺的想法與行為(易出現於24歲以下病患)、癲癇及血清素症候群(Serotonin syndrome)。
Auvelity不適用於哪些族群？
- 對此藥品主成分或賦形劑過敏者
- 懷孕及哺乳期間：目前缺乏懷孕及哺乳女性使用Auvelity的相關試驗數據，因此不建議使用
- 未滿18歲者：目前缺乏未滿18歲病患使用Auvelity的相關試驗數據，因此不建議使用
- 癲癇患者：可能會引起癲癇發作
- 正在(或14天內)服用單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)者：Auvelity中的Bupropion會造成高血壓，同時服用MAOIs，容易造成高血壓或加重血壓升高的程度
Auvelity的使用注意事項
- 服用Auvelity應整顆吞服，切勿咬破錠劑或剝半，而破壞原有的緩釋劑型
- 服用Auvelity期間，請勿飲酒，避免加重頭暈的副作用
- 服用Auvelity期間，切勿擅自停用原本服用的BZD類藥物或抗癲癇藥物，避免增加癲癇副作用的風險
- Auvelity若用於原本眼睛就有前房角狹窄且尚未接受矯正手術的人，可能會使虹膜與角膜之間的角度進一步變窄，這可能會損傷視神經，導致永久性視力喪失(閉角型青光眼)。若你出現突然的眼痛、視力改變、眼部或眼周的腫脹或發紅等症狀，請立即告知醫師。
Auvelity有沒有機會進來台灣呢？Auvelity在台灣的相關專利
目前Auvelity在台灣是有相關專利的資訊，主要專利(TW202412799)正著手進行審查階段，其他相關專利(TW202408471及TW202412742)已核准通過。
主要專利(TW202412799)於初審階段被核駁，目前正進行再審，待主要專利也核准通過後，Auvelity是有望進入台灣市場，造福憂鬱症患者。
雖然Auvelity(Dextromethorphan-Bupropion)尚未在台灣上市，但有些醫師可能會採用含有Dextromethorphan的止咳藥，搭配主成分為Bupropion的抗憂鬱劑，模擬Auvelity的作用機制。
因此如果看到身心科醫師，在你沒有任何咳嗽症狀時，開止咳藥給你，也許他正在嘗試給予你新的治療方式哦！
主要專利(TW202412799)於初審階段被核駁，目前正進行再審，待主要專利也核准通過後，Auvelity是有望進入台灣市場，造福憂鬱症患者。
雖然Auvelity(Dextromethorphan-Bupropion)尚未在台灣上市，但有些醫師可能會採用含有Dextromethorphan的止咳藥，搭配主成分為Bupropion的抗憂鬱劑，模擬Auvelity的作用機制。
因此如果看到身心科醫師，在你沒有任何咳嗽症狀時，開止咳藥給你，也許他正在嘗試給予你新的治療方式哦！
參考文獻：